EJEMPLO DE TRANSGÉNICO EN COLELITIASIS

EJEMPLO DE TRANSGÉNICO  EN COLELITIASIS

Existen estudios que indican que FXR podría estar involucrado en la litiasis biliar. Análisis genéticos en cepas de ratones propensos a la colelitiasis han identificado a FXR como un gen asociado con el fenotipo litogénico y han demostrado un marcado aumento en la susceptibilidad a la colelitiasis observada en los ratones deficientes de FXR. Por el contrario, la activación de FXR reduce la saturación en colesterol de la bilis de ratones y protege contra el desarrollo de la enfermedad. Por lo tanto, es posible que mutaciones o polimorfismos en el gen humano de FXR, que resulten en la pérdida total o parcial de la función de este receptor nuclear, expliquen una mayor susceptibilidad a esta enfermedad, y a la inversa, que la activación terapéutica de FXR mejore el perfil de lípidos biliares, reduciendo la litogenicidad de las personas de mayor riesgo para esta enfermedad. El fenotipo de los ratones transgénicos deficientes de LXRα señala la relevancia de este receptor en el metabolismo lipídico: presentan basalmente hipercolesterolemia y son incapaces de manejar sobrecargas dietéticas de colesterol, las que determinan mayor hipercolesterolemia y acumulación hepática masiva de este lípido. Concordantemente, estos animales presentan un pool reducido de ácidos biliares y son resistentes a estímulos que normalmente incrementan su tamaño, indicando un defecto en el catabolismo terminal de colesterol a nivel hepático.

                       
 

BIBLIOGRAFÍA:

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200011&script=sci_arttext&tlng=es
http://www.tdx.cat/bitstream/handle/10803/3553/samf1de1.pdf;jsessionid=3A4716703CED6CEC629E7A39EC6E153A.tdx2?sequence=1