TERAPIA GÉNICA EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS

TERAPIA GÉNICA EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS

El hepatocarcinoma (HCC) continúa siendo uno de los más frecuentes y devastadores tumores que afectan al hombre. Cada año se diagnostican 250.000 nuevos casos de HCC y mueren alrededor de 1.000.000 pacientes en el mundo entero. En la mayoría de los casos el HCC aparece sobre un hígado cirrótico. El HCC continúa siendo una enfermedad de mal pronóstico con sólo un 3% de sobrevivencia a los 5 años. El trasplante hepático, la resección quirúrgica y la crioablación son los tratamientos que ofrecen probabilidades curativas, pero son efectivos en la minoría de pacientes que presentan tumores pequeños y localizados.

En la terapia génica del cáncer pueden utilizarse estrategias distintas basadas en transferencia de genes con acciones biológicas diversas. Las diversas modalidades terapéuticas se enuncian a continuación:

a) Eliminación de las células tumorales mediante transferencia de genes que sensibilizan a las células trasducidas frente fármacos que no son tóxicos para el resto de las células del organismo (genes suicidas).

b) Potenciación de la respuesta inmune antitumoral (inmunoterapia génica) mediante la transferencia de genes de citoquinas, combinación citoquinas-quimiocinas, moléculas coestimuladoras o terapia celular adoptiva con células modificadas genéticamente ex vivo.

c) Inhibición de la acción de oncogenes mediante secuencias antisentido o ribozinas.

d) Reestablecimiento de la actividad de genes supresores de tumores (antioncogenes).

e) Transferencia de genes con efecto antiangiogénico.

Bibliografía:

http://www.revistanefrologia.com/revistas/P7-E180/P7-E180-S140-A1788.pdf

TERAPIA CON STEM CELLS EN COLELITIASIS

TERAPIA CON STEM CELLS EN COLELITIASIS

La evidencia de las poblaciones de células madre endodérmico / progenitoras multipotentes en la vesícula biliar humana.

Las células madre multipotentes/progenitoras se encuentran en las glándulas peribiliares a lo largo del árbol biliar humano y son capaces de generar células maduras de linajes endocrinos hepatobiliares y de páncreas.

Las vesículas se obtuvieron de donadores de órganos y cirugía laparoscópica por colelitiasis sintomática.  

Los objetivos del presente  estudio fueron:

-Caracterizar el fenotipo y la ubicación de las células madre de la vesícula biliar / progenitoras humanas (hGSCs) y sus nichos, de origen endodérmico, en la vesícula biliar fetal, neonatal y de adultos.

-Investigar la posibilidad de aislar y cultivar hGSCs.

-Poner a prueba su capacidad de diferenciarse hacia varios destinos endodérmicas in vitro.

-Evaluar su capacidad para repoblar el parénquima hepático en un modelo de cirrosis.Teniendo como un tipo de stem cells las células madre endodérmico/progenitoras multipotentes que fueron obtenidas por inmunoselección por microperlas magnéticas, chapada en plástico en condiciones de auto-replicación;  in vitro, cultivo de células EpCAM; auto-replicación de células  madres endodérmicas / progenitores en un medio libre de suero de Kubota (KM);  expansión de células clonogénico en KM y  en condiciones de cGMP por immunosorting para EpCAM. Se demuestra que las  hGSCs / PCs fueron capaces de injertarse en el parénquima y capaces de diferenciarse en hepatocitos maduros y estas células injertadas fueron capaces producir la albúmina humana, de expresar marcadores de hepatocitos específicos y almacenar glucógeno.

EpCAM (células epiteliales molécula de adhesión) permite el aislamiento de un gran número de células a partir de una sola vesícula biliar.
Los hepatocitos / hGSCs PC-derivados fueron capaces de repoblar y rescatar el hígado dañado.
En conclusión, se ha demostrado que las poblaciones de células madre / progenitoras endodérmicas están presentes en la vesícula biliar humana. Estas células son fácilmente aislables y cultivables y tienen un potencial oncogénico baja o nula. En comparación con las células madre / progenitoras hepáticas, hGSCs / PCs demostraron capacidades multipotenciales, ya que son capaces de diferenciarse hacia hepatocitos maduros, cholangiocytes y células beta pancreáticas.

Entre los usos tenemos:

-    Son capaces de generar células maduras de linajes endocrinos hepatobiliares y de páncreas.

Aplicación terapéutica potencial.

Las células injertadas fueron capaces de producir albúmina humana y almacenar glucógeno.

Formación en la cultura organoide 3D.

Medicina regenerativa.

EpCAM son marcadores de superficie que se pueden utilizar para-inmune de clasificación como ya se ha hecho para el aislamiento de células madre hepáticas, utilizados en programas clínicos, permitiendo así los análisis comparativos.

Células multipotentes endodérmico podrían convertirse en estómago, intestino, vesícula biliar o componentes.

 

 

 

BIBLIOGRAFÍA:

http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827814001020

RATONES TRANGÉNICOS

RATONES TRANGÉNICOS

ANIMAL TRANSGÉNICO 

 “ Ratón knockout"

MÉTODO

 1)Asilar celulas madre
 2)Agregar el  gen inactivo con marcador
 3)Genes similares se intercambian 

 4)Agregar los fármacos
 5)Crecen ratones quiméricos 

 6) Compañero macho quimérico

 7) Pueba y casta de la descendencia marrón

 8)Se ha hecho un ratón knockout

UTILIDAD:

Estudiar un gen OhNo, podría desempeñar un papel en los ataques de pánico.

 

BIBLIOGRAFÍA:

http://learn.genetics.utah.edu/content/science/transgenic/